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NINJ1通过切割和释放膜盘介导质膜破裂
Cell ( IF 45.5 ) Pub Date : 2024-04-12 , DOI: 10.1016/j.cell.2024.03.008
Liron David ₁ , Jazlyn P Borges ₂ , L Robert Hollingsworth ₁ , Allen Volchuk ₃ , Isabelle Jansen ₄ , Evelyn Garlick ₄ , Benjamin E Steinberg ₅ , Hao Wu ₁

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膜蛋白 NINJ1 在焦亡和其他裂解细胞死亡途径中介导质膜破裂。在这里，我们报告了从 NINJ1 环分段的 NINJ1 寡聚物的冷冻电镜结构。每个 NINJ1 亚基均包含两亲性 (⍺1、⍺2) 和跨膜 (TM) 螺旋 (⍺3、⍺4)，并形成亚基链，主要由 TM 螺旋和⍺1 组成。 ⍺3 和 ⍺4 是扭结的，甘氨酸残基对于功能很重要。 NINJ1 寡聚物具有应面向膜的凹疏水侧和由 ⍺1 和 ⍺2 形成的凸亲水侧（可能是在激活后）。这一结构观察表明 NINJ1 可以形成膜盘，与重组 NINJ1 的膜断裂一致。活细胞和超分辨率成像揭示了质膜上的环状结构，这些结构被释放到培养物上清液中。脂质染色显示，释放的 NINJ1 包围内部膜。因此，NINJ1介导的膜盘形成不同于gasdermin介导的孔形成，导致膜损失和质膜破裂。

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更新日期：2024-04-12

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