肝细胞癌 (HCC) 在肝癌中发病率最高，是导致全球癌症相关死亡率的主要因素。其特点是肝细胞基因突变，导致细胞生长和增殖失控。 HCC 的治疗选择包括手术、化疗和免疫疗法。但化疗以单靶点药物治疗为主，仍存在一定的局限性，可能会影响治疗结果。与化疗药物相比，天然产物也表现出抗HCC作用和低毒性作用，但天然产物总体活性较低，限制了其进一步应用。 miRNA 可以调节靶基因的转录后功能。越来越多的证据表明，miRNA 通过针对不同信号通路中的不同分子而成为 HCC 的关键调节因子。然而，miRNA 很脆弱，容易被血清和其他体液中的 RNase 分解代谢，而从天然产物中分离出来的小分子的生物利用度可能有限。根据这一背景，本工作开发了一种基于壳聚糖的靶向缓释纳米颗粒递送miR-128–3p agomir (NA-miR-128–3p)。该纳米颗粒由三聚磷酸五钠 (TPP)、盐酸壳聚糖和 miR-128–3p agomir 制备，目标适体通过自组装加载到壳聚糖纳米颗粒中。它可以通过影响 AKT1 表达来干预 HCC 进展。在此基础上，本工作提出了一种新颖、高效、长效、多机制、低剂量的联合给药策略，并表现出显着的抗肿瘤作用。 NA-miR-128–3p 与天然产物 Oroxin B 联合通过干扰 VEGF 和 PI3K-AKT 通路显着影响 HCC 进展，优于单独使用 NA-miR-128–3p 和 Oroxin B。综合而言，这种纳米颗粒和联合给药弥补了RNA药物脆弱和天然产物活性低的缺点，在HCC治疗中具有广阔的前景。



"点击查看英文标题和摘要"