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重新编程酵母代谢以高水平生产 Miltiradiene
Journal of Agricultural and Food Chemistry ( IF 5.7 ) Pub Date : 2024-04-04 , DOI: 10.1021/acs.jafc.4c01203 Xue Bai 1 , Shuling Wang 1, 2 , Qin Zhang 1 , Yuhan Hu 3 , Jiawei Zhou 4 , Lianhui Men 1 , Dengyu Li 1 , Jing Ma 1 , Qiuhui Wei 1, 2 , Mengdie Xu 1 , Xiaopu Yin 1, 2 , Tianyuan Hu 1, 2
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Miltiradiene 是合成各种高价值松香烷型二萜的重要前体，具有多种药理活性。以前提高米尔替二烯产量的努力主要集中在乙酸甲羟戊酸 (MVA) 途径。然而，对优化乙酰辅酶A和NADPH的供应的重视有限。在本研究中，我们通过增强香叶基香叶基二磷酸（GGPP）和乙酰辅酶A的生物合成途径，并解决细胞质内氧化还原辅因子NADPH的供需不平衡问题，构建了用于生产米尔替拉烯的平台酵母菌株，从而产生了Miltiradiene 产量增加至 1.31 g/L。此外，我们对 miltiradiene 合酶融合蛋白 t Sm KSL1- Cf TPS1 进行了修饰。最后，综合工程策略和蛋白质修饰策略在摇瓶培养条件下使工程酵母中的米尔替拉烯达到 1.43 g/L。总体而言，我们的工作建立了用于生产米尔替二烯的高效酵母细胞工厂，为松香烷型二萜的异源生物合成提供了立足点。
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