转录调节因子FUSE结合蛋白1（FUBP1）在各种恶性肿瘤中异常上调，通过放松参与细胞周期控制和细胞凋亡调节的关键基因来实现其致癌作用。因此，对该蛋白质的药物抑制将代表令人鼓舞的新型靶向化学疗法。在这里，我们证明了基于中等通量筛选的吡唑并[1,5a]嘧啶基FUBP1抑制剂的鉴定和初步优化，该抑制剂干扰FUBP1与其单链靶DNA FUSE的结合。我们能够产生一类具有体外和生物学活性的新型FUBP1干扰分子。在生物物理分析中，我们可以证明我们最好的抑制剂化合物6通过IC可以有效抑制FUBP1与FUSE序列的结合。_50的值为11.0μM。此外，肝癌细胞对化合物6的治疗表现出敏感性，导致细胞扩增减少和细胞死亡诱导。最后，我们提供了对相应SAR前景的见解，从而潜在地提高了效能和细胞功效。



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