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BNIP3 和 NIX 介导的线粒体自噬通过下调线粒体活性氧来防止铁死亡

Cell Death and Differentiation ( IF 13.7 ) Pub Date : 2024-03-22 , DOI: 10.1038/s41418-024-01280-y
Shun-Ichi Yamashita 1 , Yuki Sugiura 2 , Yuta Matsuoka 2 , Rae Maeda 2 , Keiichi Inoue 1 , Kentaro Furukawa 1 , Tomoyuki Fukuda 1 , David C Chan 3 , Tomotake Kanki 1
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线粒体自噬在维持线粒体稳态中发挥着重要作用,可分为两种类型:泛素介导的途径和受体介导的途径。在受体介导的线粒体自噬过程中,线粒体自噬受体通过将隔离膜束缚到线粒体来促进线粒体自噬。尽管至少有五种线粒体外膜蛋白已被鉴定为线粒体自噬受体,但它们各自的贡献和相互关系仍不清楚。在这里,我们发现缺乏 BNIP3 和 NIX(五种受体中的两种)的 HeLa 细胞在各种条件下表现出线粒体自噬的完全丧失。相反,缺乏其他三种受体的细胞表现出正常的线粒体自噬。使用 BNIP3/NIX 双敲除 (DKO) 细胞作为模型,我们发现线粒体自噬缺陷会升高线粒体活性氧 (mtROS),从而导致 Nrf2 抗氧化途径激活。值得注意的是,当 Nrf2 驱动的抗氧化酶受到损害时,BNIP3/NIX DKO 细胞对铁死亡高度敏感。此外,在引入野生型BNIP3和NIX后,BNIP3/NIX DKO细胞的敏感性得到了完全恢复,但不能促进线粒体自噬的突变形式却无法恢复。因此,我们的结果表明 BNIP3 和 NIX 介导的线粒体自噬在调节 mtROS 水平并保护细胞免于铁死亡方面发挥作用。





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更新日期:2024-03-23
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