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Novel BRD4-p53 Inhibitor SDU-071 Suppresses Proliferation and Migration of MDA-MB-231 Triple-Negative Breast Cancer Cells
ACS Pharmacology & Translational Science ( IF 4.9 ) Pub Date : 2024-03-12 , DOI: 10.1021/acsptsci.4c00057
Shumei Wang 1 , Kang Lei 1, 2 , Hsien-Tsung Lai 3 , Tingting Liu 1 , Lupei Du 1 , Shwu-Yuan Wu 3, 4 , Xiaohan Ye 1 , Cheng-Ming Chiang 3, 4, 5 , Minyong Li 1
ACS Pharmacology & Translational Science ( IF 4.9 ) Pub Date : 2024-03-12 , DOI: 10.1021/acsptsci.4c00057
Shumei Wang 1 , Kang Lei 1, 2 , Hsien-Tsung Lai 3 , Tingting Liu 1 , Lupei Du 1 , Shwu-Yuan Wu 3, 4 , Xiaohan Ye 1 , Cheng-Ming Chiang 3, 4, 5 , Minyong Li 1
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A promising alternative for cancer treatment involves targeted inhibition of the epigenetic regulator bromodomain-containing protein 4 (BRD4); however, available BRD4 inhibitors are constrained by their potency, oral bioavailability, and cytotoxicity. Herein, to overcome the drawback of the translational BRD4 inhibitors, we describe a novel BRD4-p53 inhibitor, SDU-071, which suppresses BRD4 interaction with the p53 tumor suppressor and its biological activity in MDA-MB-231 triple-negative breast cancer (TNBC) cells in vitro and in vivo. This novel small-molecule BRD4-p53 inhibitor suppresses cell proliferation, migration, and invasion by downregulating the expression of BRD4-targeted genes, such as c-Myc and Mucin 5AC, and inducing cell cycle arrest and apoptosis, as demonstrated in cultured MDA-MB-231 TNBC cells. Its antitumor activity is illustrated in an orthotopic mouse xenograft mammary tumor model. Overall, our results show that SDU-071 is a viable option for potentially treating TNBC as a new BRD4-p53 inhibitor.
中文翻译：
新型 BRD4-p53 抑制剂 SDU-071 抑制 MDA-MB-231 三阴性乳腺癌细胞的增殖和迁移
癌症治疗的一种有前途的替代方案包括靶向抑制表观遗传调节因子含溴结构域的蛋白 4 （BRD4）;然而，可用的 BRD4 抑制剂受其效力、口服生物利用度和细胞毒性的限制。在此，为了克服翻译 BRD4 抑制剂的缺点，我们描述了一种新型 BRD4-p53 抑制剂 SDU-071，它在体外和体内抑制 BRD4 与 p53 肿瘤抑制因子的相互作用及其在 MDA-MB-231 三阴性乳腺癌 （TNBC） 细胞中的生物活性。这种新型小分子 BRD4-p53 抑制剂通过下调 BRD4 靶向基因（如 c-Myc 和粘蛋白 5AC）的表达来抑制细胞增殖、迁移和侵袭，并诱导细胞周期停滞和凋亡，如培养的 MDA-MB-231 TNBC 细胞所示。其抗肿瘤活性在原位小鼠异种移植乳腺肿瘤模型中得到说明。总体而言，我们的结果表明，SDU-071 是一种可能作为新的 BRD4-p53 抑制剂治疗 TNBC 的可行选择。
更新日期：2024-03-12
中文翻译：
新型 BRD4-p53 抑制剂 SDU-071 抑制 MDA-MB-231 三阴性乳腺癌细胞的增殖和迁移
癌症治疗的一种有前途的替代方案包括靶向抑制表观遗传调节因子含溴结构域的蛋白 4 （BRD4）;然而，可用的 BRD4 抑制剂受其效力、口服生物利用度和细胞毒性的限制。在此，为了克服翻译 BRD4 抑制剂的缺点，我们描述了一种新型 BRD4-p53 抑制剂 SDU-071，它在体外和体内抑制 BRD4 与 p53 肿瘤抑制因子的相互作用及其在 MDA-MB-231 三阴性乳腺癌 （TNBC） 细胞中的生物活性。这种新型小分子 BRD4-p53 抑制剂通过下调 BRD4 靶向基因（如 c-Myc 和粘蛋白 5AC）的表达来抑制细胞增殖、迁移和侵袭，并诱导细胞周期停滞和凋亡，如培养的 MDA-MB-231 TNBC 细胞所示。其抗肿瘤活性在原位小鼠异种移植乳腺肿瘤模型中得到说明。总体而言，我们的结果表明，SDU-071 是一种可能作为新的 BRD4-p53 抑制剂治疗 TNBC 的可行选择。
京公网安备 11010802027423号