<br>探索具有增强抗分枝杆菌活性的新型 2-(喹啉-4-基氧基)乙酰胺的支架跳跃,ACS Medicinal Chemistry Letters

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探索具有增强抗分枝杆菌活性的新型 2-(喹啉-4-基氧基)乙酰胺的支架跳跃
ACS Medicinal Chemistry Letters ( IF 3.5 ) Pub Date : 2024-03-11 , DOI: 10.1021/acsmedchemlett.3c00570
Ana Flávia Borsoi _{1,

2} , Alessandro Silva Ramos ₁ , Nathalia Sperotto ₁ , Bruno Lopes Abbadi ₁ , Fernanda Souza Macchi Hopf _{1,

3} , Adilio da Silva Dadda ₁ , Raoní Scheibler Rambo ₁ , Mauro Neves Muniz ₁ , Josiane Delgado Paz ₁ , Estevão Silveira Grams _{1,

3} , Fernanda Fries da Silva _{1,

3} , Kenia Pissinate ₁ , Luiza Galina ₁ , Laura Calle González _{1,

3} , Lovaine Silva Duarte ₁ , Marcia Alberton Perelló ₁ , Alexia de Matos Czeczot _{1,

3} , Cristiano Valim Bizarro _{1,

3} , Luiz Augusto Basso _{1,

2,

3} , Pablo Machado _{1,

2,

3}

Affiliation

利用候选药物telacebec的支架跳跃策略，合成了一系列新型2-(喹啉-4-基氧基)乙酰胺，并对其作为结核分枝杆菌(Mtb)生长抑制剂进行了评估。这些化合物对药物敏感和多重耐药菌株表现出有效的活性（MIC ≤ 0.02 μM）。针对已知的qcrB抗性菌株 (T313A) 对主要化合物进行了评估，它们的活性丧失表明细胞色素bc ₁复合物可能是目标。此外，这些结构对哺乳动物细胞表现出高选择性（选择性指数> 500）以及在不同水介质中的稳定性。此外，一些合成的喹啉的水溶性值超过了telacebec，同时保持了较低的代谢率。最后，在结核病 (TB) 感染的巨噬细胞模型中，选定的化合物可阻止 Mtb 生长超过 1.7 log ₁₀菌落形成单位。这些发现验证了所提出的设计，并引入了新的 2-(喹啉-4-基氧基)乙酰胺，其在结核病药物发现活动中具有开发潜力。

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更新日期：2024-03-11

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