Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
MCL1 抑制剂 S63845 在多种癌症模型中具有耐受性和有效性
Nature ( IF 50.5 ) Pub Date : 2016-10-01 , DOI: 10.1038/nature19830 András Kotschy , Zoltán Szlavik , James Murray , James Davidson , Ana Leticia Maragno , Gaëtane Le Toumelin-Braizat , Maïa Chanrion , Gemma L. Kelly , Jia-Nan Gong , Donia M. Moujalled , Alain Bruno , Márton Csekei , Attila Paczal , Zoltán B. Szabo , Szabolcs Sipos , Gábor Radics , Agnes Proszenyak , Balázs Balint , Levente Ondi , Gábor Blasko , Alan Robertson , Allan Surgenor , Pawel Dokurno , Ijen Chen , Natalia Matassova , Julia Smith , Christopher Pedder , Christopher Graham , Aurélie Studeny , Gaëlle Lysiak-Auvity , Anne-Marie Girard , Fabienne Gravé , David Segal , Chris D. Riffkin , Giovanna Pomilio , Laura C. A. Galbraith , Brandon J. Aubrey , Margs S. Brennan , Marco J. Herold , Catherine Chang , Ghislaine Guasconi , Nicolas Cauquil , Fabien Melchiore , Nolwen Guigal-Stephan , Brian Lockhart , Frédéric Colland , John A. Hickman , Andrew W. Roberts , David C. S. Huang , Andrew H. Wei , Andreas Strasser , Guillaume Lessene , Olivier Geneste
Nature ( IF 50.5 ) Pub Date : 2016-10-01 , DOI: 10.1038/nature19830 András Kotschy , Zoltán Szlavik , James Murray , James Davidson , Ana Leticia Maragno , Gaëtane Le Toumelin-Braizat , Maïa Chanrion , Gemma L. Kelly , Jia-Nan Gong , Donia M. Moujalled , Alain Bruno , Márton Csekei , Attila Paczal , Zoltán B. Szabo , Szabolcs Sipos , Gábor Radics , Agnes Proszenyak , Balázs Balint , Levente Ondi , Gábor Blasko , Alan Robertson , Allan Surgenor , Pawel Dokurno , Ijen Chen , Natalia Matassova , Julia Smith , Christopher Pedder , Christopher Graham , Aurélie Studeny , Gaëlle Lysiak-Auvity , Anne-Marie Girard , Fabienne Gravé , David Segal , Chris D. Riffkin , Giovanna Pomilio , Laura C. A. Galbraith , Brandon J. Aubrey , Margs S. Brennan , Marco J. Herold , Catherine Chang , Ghislaine Guasconi , Nicolas Cauquil , Fabien Melchiore , Nolwen Guigal-Stephan , Brian Lockhart , Frédéric Colland , John A. Hickman , Andrew W. Roberts , David C. S. Huang , Andrew H. Wei , Andreas Strasser , Guillaume Lessene , Olivier Geneste
避免细胞凋亡对于肿瘤的发展和持续生长至关重要。促存活蛋白髓样细胞白血病 1 (MCL1) 在许多癌症中过度表达，但开发针对该蛋白的适合临床测试的小分子一直具有挑战性。在这里，我们描述了 S63845，一种与 MCL1 的 BH3 结合沟以高亲和力特异性结合的小分子。我们的机制研究表明，S63845 通过激活 BAX/BAK 依赖性线粒体凋亡途径，有效杀死 MCL1 依赖性癌细胞，包括多发性骨髓瘤、白血病和淋巴瘤细胞。在体内，S63845 作为单一药物在几种癌症中显示出有效的抗肿瘤活性，并且具有可接受的安全范围。此外，MCL1 抑制，无论是单独使用还是与其他抗癌药物联合使用，证明对几种实体癌衍生细胞系有效。这些结果表明 MCL1 可以作为治疗多种肿瘤的靶点。
"点击查看英文标题和摘要"
更新日期：2016-10-01
"点击查看英文标题和摘要"
京公网安备 11010802027423号