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SRT1720 通过削弱自噬流抑制膀胱癌细胞进展
BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY ( IF 5.3 ) Pub Date : 2024-03-07 , DOI: 10.1016/j.bcp.2024.116111 Lanlan Li , Shengjun Fu , Jianliang Wang , Jianzhong Lu , Yan Tao , Liangtao Zhao , Beitang Fu , Lanpeng Lu , Caifei Xiang , Xince Sun , Shanhui Liu , Degui Wang , Zhiping Wang
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膀胱癌（BC）是最常见的泌尿道癌症，其生存率低、复发率高且缺乏靶向药物。在这项研究中，我们构建了一个库来筛选抑制膀胱癌细胞生长的化合物。其中，SRT1720被鉴定可在体外和体内抑制膀胱癌细胞增殖。 SRT1720 治疗还抑制膀胱癌细胞迁移、侵袭并诱导细胞凋亡。机制研究表明，SRT1720通过诱导早期自噬促进自噬体积累，但通过阻止自噬体与溶酶体的融合扰乱自噬后期。 SRT1720 似乎可诱导自噬相关蛋白表达并改变自噬相关蛋白乙酰化以阻碍自噬通量。 LAMP2 是一种重要的溶酶体相关膜蛋白，可能介导 SRT1720 抑制的自噬流，因为 SRT1720 处理显着使 LAMP2 去乙酰化，从而可能影响其活性。综上所述，我们的结果表明 SRT1720 介导的细胞凋亡和自噬通量抑制可能是膀胱癌治疗的一种新的治疗策略。
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