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RNA m6A reader IGF2BP3调节胃癌中 NFAT1/IRF1 轴介导的抗肿瘤活性
Cell Death & Disease ( IF 8.1 ) Pub Date : 2024-03-06 , DOI: 10.1038/s41419-024-06566-0
Lichen Ge 1, 2 , Yalan Rui 3 , Cheng Wang 1 , Yingmin Wu 4 , Hongsheng Wang 3 , Junjun Wang 1
Affiliation
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N6-甲基腺苷 （m6A） 及其相关的阅读器蛋白胰岛素样生长因子 2 mRNA 结合蛋白 3 （IGF2BP3） 通过调节 RNA 代谢参与肿瘤的发生和进展。本研究旨在探讨 IGF2BP3 在胃癌 （GC） 中的生物学功能和临床意义。使用肿瘤相关数据库和临床组织评价 IGF2BP3 的临床意义。通过包括核糖体序列 （Ribo-seq）、RNA 序列 （RNA-seq） 和 m6A 序列 （m6A-seq） 在内的多组学分析结合功能增益和丧失实验，研究了 IGF2BP3 在 GC 进展中的生物学作用和分子机制。IGF2BP3 在 GC 组织中表达显著升高，并与 GC 患者的不良预后相关。敲除 IGF2BP3 显著减弱了 GC 细胞的迁移和克隆形成能力，促进细胞凋亡，抑制翻译，并抑制 GC 细胞的体外生长和进展。从机制上讲，IGF2BP3 以 m6A 依赖性方式调节活化 T 细胞 1 （NFAT1） 的 mRNA 稳定性和翻译。然后，IGF2BP3诱导的 NFAT1 作为转录因子 （TF） 负向调节干扰素调节因子 1 （IRF1） 的启动子活性以抑制其表达。抑制 IGF2BP3 诱导的 IRF1 表达激活干扰素 （IFN） 信号通路，然后发挥其抗肿瘤作用。升高的 IGF2BP3 通过调节 NFAT1/IRF1 通路促进体内和体外 GC 进展。靶向抑制 IGF2BP3 可能是 GC 治疗的潜在治疗方法。
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