肠道微生物群的异常变化与许多疾病有关，包括炎症性肠病（IBD）。肠道微生物产生多种代谢物，这些代谢物可以塑造免疫系统并影响肠道屏障的完整性，这表明微生物介导的调节可能是预防和治疗 IBD 的一种有前景的策略。尽管粪便微生物群移植和益生菌补充剂是成熟的 IBD 疗法，但仍迫切需要安全且对肠道微生物群产生强烈影响的新型化学制剂。在此，我们报告了 heudelotinone 的全合成，并发现了 5-heudelotinone（一种对映体）作为一种有效的实验性结肠炎药物，通过调节肠道微生物群发挥作用。 5-Heudelotinone 改变肠道微生物群的多样性和组成，并增加短链脂肪酸 (SCFA) 的浓度；因此，它通过减少促炎免疫细胞数量来调节肠道免疫系统，并通过调节紧密连接（TJ）来维持肠粘膜完整性。此外，在氧化偶氮甲烷 (AOM)/硫酸葡聚糖钠 (DSS) 诱导的癌症模型中，5-heudelotinone () 可改善结肠炎相关结直肠癌 (CAC)。总之，这些发现揭示了一种新型天然产物，即 5-heudelotinone，在控制肠道炎症方面的潜力，并强调该产品是治疗 IBD 和 CAC 的安全有效的候选药物。



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