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发现选择性和有效的 ATR 降解剂，用于探索其在急性髓系白血病细胞中的激酶独立功能
Angewandte Chemie International Edition ( IF 16.1 ) Pub Date : 2024-03-03 , DOI: 10.1002/anie.202318568 Yubo Wang 1 , Ruonan Wang 1 , Yanli Zhao 1 , Sheng Cao 1, 2 , Chen Li 1 , Yanjie Wu 1 , Lan Ma 1 , Ying Liu 1 , Yuhong Yao 1 , Yue Jiao 1 , Yukun Chen 1 , Shuangwei Liu 1 , Kun Zhang 1 , Mingming Wei 1 , Cheng Yang 1 , Guang Yang 1
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在目前的工作中，鉴定了一种选择性且有效的 ATR 降解剂，将其用作探索 ATR 激酶独立功能的探针。结果表明，ATR激酶抑制剂诱导细胞周期停滞并抑制AML细胞的生长。 ATR 降解剂倾向于立即触发 AML 细胞凋亡。对于这种现象的一个合理的解释是，ATR 缺失导致核膜破裂，导致基因组不稳定和不可修复的 DNA 损伤。它导致 p53 水平上调，随后触发 p53 介导的细胞凋亡。
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