当前位置：
X-MOL 学术
›
J. Med. Chem.
›
论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your
feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
一类具有体内活性的新型 C5aR1 拮抗剂的发现和表征
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2024-03-04 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.3c02375 Francis Hubler 1 , Dorte Renneberg 1 , Hervé Siendt 1 , Simon Stamm 1 , Kurt Hilpert 1 , Eva Caroff 1 , Stephane Delahaye 1 , Sylvie Froidevaux 1 , Mark J Murphy 1
Affiliation
|
C5a 是一种过敏毒素蛋白，由补体系统的成分 C5 蛋白裂解产生。它通过 G 蛋白偶联受体 C5a 受体 1 (C5aR1) 发出信号，诱导主要中性粒细胞和单核细胞的趋化性以及炎症分子的释放。大量证据表明 C5aR1 信号传导与急性和慢性炎症性疾病有关，这引发了人们对开发有效的 C5aR 拮抗剂的兴趣。在此，我们报告了新的 C5aR1 拮抗化学类别的发现。许多代表在 C5aR1 β-arrestin-2 募集测定中表现出低纳摩尔 IC 50值，抑制人中性粒细胞向 C5a 迁移以及人全血中受体的内化。两种主要化合物在体内得到了进一步表征。这两种 C5aR1 拮抗剂对受体的靶向作用已在体内得到证实。特别是，这两种化合物对体外迁移的抑制作用进一步转化为 C5a 诱导的中性粒细胞增多症大鼠模型的剂量依赖性功效。
"点击查看英文标题和摘要"
京公网安备 11010802027423号