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J. Mammary Gland Biol. Neoplasia
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使用 3D 生物打印对乳腺上皮细胞培养物进行空间工程,揭示分支点邻近度的生长控制
Journal of Mammary Gland Biology and Neoplasia ( IF 3.0 ) Pub Date : 2024-02-28 , DOI: 10.1007/s10911-024-09557-1 Leena M Koskinen 1, 2 , Lari Nieminen 3 , Antti Arjonen 3 , Camilo Guzmán 4 , Markus Peurla 1, 2 , Emilia Peuhu 1, 2
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导管上皮的三维 (3D) 结构和周围的细胞外基质 (ECM) 是乳腺组织的组成部分,它们在乳腺发育、功能和恶性肿瘤中起着重要作用。然而,在当前的体外模型中,分支乳腺上皮网络的结构并没有得到很好的概括。3D 生物打印是一种改善细胞培养中组织模拟的新兴方法。在这里,我们开发并优化了一种将正常和癌变乳腺上皮细胞 3D 生物打印成分支 Y 形的方案,以研究细胞定位在细胞增殖和侵袭调节中的作用。非癌细胞形成具有多种器官型特征的连续 3D 细胞网络,而导管原位癌 (DCIS) 样癌细胞表现出异常的基底极化和基底膜 (BM) 形成缺陷。随着时间的推移,定量分析表明,与 3D 生物打印培养物的躯干区域相比,正常细胞和癌细胞在分支尖端的增殖更多,尤其是在远离分支点的尖端。位置特异性增殖速率与 TGFβ 信号无关,但在抑制 TGFβ 后,对 DCIS 样乳腺癌细胞的侵袭减少。因此,我们的数据表明,3D 生物打印细胞可以感知它们在细胞分支网络中的位置并在尖端增殖,从而概括了乳腺上皮分支形态发生的这一特征。总而言之,我们的结果证明了开发的 3D 生物打印方法在定量分析乳腺形态发生和癌症中组织结构和细胞行为之间关系的能力。
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