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IL-37 通过肿瘤微环境中的代谢重编程抑制 MDSC 的免疫抑制功能
Cell Reports ( IF 7.5 ) Pub Date : 2024-02-26 , DOI: 10.1016/j.celrep.2024.113835 Yu Mei 1 , Ying Zhu 1 , Kylie Su Mei Yong 2 , Zuhairah Binte Hanafi 1 , Huanle Gong 3 , Yonghao Liu 1 , Huey Yee Teo 1 , Muslima Hussain 1 , Yuan Song 1 , Qingfeng Chen 2 , Haiyan Liu 1
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白介素 37 (IL-37) 已被证明可以抑制多种癌症类型的肿瘤生长。然而，IL-37在肿瘤微环境中的免疫调节功能尚不清楚。在这里，我们建立了人类白细胞抗原-I (HLA-I) 匹配的人源化异种移植肝细胞癌 (HCC) 模型和三个小鼠原位 HCC 模型，以研究 IL-37 在肿瘤微环境中的功能。我们发现 IL-37 抑制 HCC 生长并促进 T 细胞活化。进一步的研究表明，IL-37 损害了骨髓源性抑制细胞 (MDSC) 的免疫抑制能力。在过继转移之前用 IL-37 预处理 MDSC 可减弱其在 HCC 荷瘤小鼠中的促肿瘤功能。此外，IL-37促进MDSCs的糖酵解和氧化磷酸化，导致ATP释放上调，从而损害MDSCs的免疫抑制能力。总的来说，我们证明 IL-37 通过代谢重编程抑制肿瘤微环境中 MDSC 的免疫抑制能力，从而抑制肿瘤发展，使其成为未来癌症免疫治疗的有希望的靶点。
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