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英国生物银行的全外显子组测序揭示了抑郁症的罕见遗传结构
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2024-02-26 , DOI: 10.1038/s41467-024-45774-2 Ruoyu Tian 1, 2 , Tian Ge 3, 4, 5 , Hyeokmoon Kweon 6, 7 , Daniel B Rocha 8 , Max Lam 5, 9, 10, 11 , Jimmy Z Liu 1, 12 , Kritika Singh 13, 14 , , Daniel F Levey 15, 16 , Joel Gelernter 16, 17 , Murray B Stein 18, 19, 20 , Ellen A Tsai 1 , Hailiang Huang 5, 21, 22 , Christopher F Chabris 7 , Todd Lencz 9, 10, 23 , Heiko Runz 1 , Chia-Yen Chen 1
Affiliation
全基因组关联研究 (GWAS) 已鉴定出近 200 个常见变异抑郁症风险位点。然而,罕见编码变异对抑郁症的影响仍然知之甚少。在这里,我们基于对 320,356 名英国生物银行参与者的调查、问卷和电子健康记录,展示了抑郁症的全外显子测序分析,具有七种不同的定义。我们发现,功能丧失不耐受基因中罕见的破坏性编码变异的负担与各种定义的抑郁症风险显着相关。我们通过遗传相关性比较了抑郁症定义中罕见和常见的遗传结构,并显示了常见和罕见变异的定义之间不同的遗传关系。此外,我们证明了罕见的破坏性编码变异负担和多基因风险评分对抑郁症风险的影响是相加的。基因组负荷分析揭示了罕见的遗传变异成分与发育障碍、自闭症和精神分裂症重叠。我们的研究提供了关于罕见编码变异(单独或与常见变异结合)对各种定义的抑郁症的贡献及其与神经发育障碍的遗传关系的见解。
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