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AP39通过AMPK-ULK1-FUNDC1通路调节线粒体自噬，抑制细胞焦亡，改善阿霉素诱导的心肌纤维化
iScience ( IF 4.6 ) Pub Date : 2024-02-23 , DOI: 10.1016/j.isci.2024.109321 Junxiong Zhao 1 , Ting Yang 2, 3 , Jiali Yi 4 , Hongmin Hu 1 , Qi Lai 2, 3 , Liangui Nie 1 , Maojun Liu 1 , Chun Chu 3 , Jun Yang 1
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阿霉素会诱发心肌损伤和纤维化。尽管如此，仍然没有有效的干预措施。 AP39 是明确靶向线粒体的 HS 供体。本研究探讨 AP39 是否可以改善阿霉素诱导的心肌纤维化。阿霉素诱导显着的心肌纤维化，同时抑制线粒体自噬相关蛋白并升高焦亡相关蛋白。相反，AP39 可以逆转这些作用，增强线粒体自噬并抑制细胞焦亡。实验表明，AP39 抑制 H9c2 心肌细胞焦亡，改善阿霉素诱导的线粒体自噬损伤，降低 ROS 水平，改善线粒体膜电位，并上调 AMPK-ULK1-FUNDC1 表达。相反，AMPK 抑制剂（dorsomorphin）和 ULK1 抑制剂（SBI-0206965）逆转了阿霉素诱导的 FUNDC1 介导的线粒体自噬损伤和继发性心肌细胞焦亡的 AP39 拮抗作用。这些结果表明，靶向线粒体的 HS 可以通过 AMPK-ULK1-FUNDC1 拮抗阿霉素诱导的细胞焦亡和心肌细胞线粒体自噬受损，并改善心肌纤维化和重塑。
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