Cav3.2 T 型钙通道是缓解啮齿动物炎症和神经性疼痛模型疼痛的重要靶点。尽管许多T型通道阻滞剂已经在小鼠身上进行了测试，但只有一种分子ABT-639已经在II期临床研究中进行了测试，并且没有产生比安慰剂更好的镇痛效果。在这里，我们与另一种已建立的 Cav3.2 抑制剂 Z944 进行比较，研究了 ABT-639 对 tsA-201 细胞和背根神经节 (DRG) 神经元中 Cav3.2 通道活性的影响。这些实验表明，Z944 对 Cav3.2 电流的抑制作用比 ABT-639 强约 100 倍，而后者在浓度为 30 μM 时，对通道活性的阻断不到 15%。在更去极化的保持电位下观察到 ABT-639 效力略有增加，表明该化合物可能优先作用于失活的通道。我们测试了这两种化合物在慢性炎性疼痛的完全弗氏佐剂（CFA）模型和小鼠神经性疼痛的部分坐骨神经损伤模型中的作用。在神经性疼痛模型中，当全身给药时，Z944 和 ABT-639 都以相似的程度逆转机械超敏反应，但值得注意的是，当鞘内给药时，只有 Z944 有效。在 CFA 模型中，两种化合物在全身给药后都逆转了热痛觉过敏，但只有 Z944 在鞘内给药时介导疼痛缓解，表明 ABT-639 主要作用于外周部位。ABT-639 在 CFA 治疗的 Cav3.2 缺失小鼠中失去镇痛作用，表明这些通道对于 ABT-639 介导的疼痛缓解至关重要，尽管它对 Cav3.2 电流的抑制作用很差。



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