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通过代谢途径和 NADPH 再生工程在解脂耶氏酵母中高水平从头生产 (2S)-圣草酚
Journal of Agricultural and Food Chemistry ( IF 5.7 ) Pub Date : 2024-02-16 , DOI: 10.1021/acs.jafc.3c08861 Mingyu Yue 1, 2 , Mengsu Liu 1, 2 , Song Gao 1, 2, 3, 4 , Xuefeng Ren 1, 2 , Shenghu Zhou 2 , Yijian Rao 1, 2 , Jingwen Zhou 1, 2, 3, 4
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( 2S )-圣草酚是一种多酚黄酮类化合物，在保健品和食品添加剂中有着广泛的应用。然而，植物源性( 2S )-圣草酚的供应有限，无法满足市场需求。 ( 2S )-圣草酚的微生物生产面临挑战，包括黄酮3′-羟化酶/细胞色素P450还原酶(F3′H/CPR)催化效率低、前体补充不足以及NADPH再生不足。本研究系统地改造了解脂耶氏酵母，以实现高水平 ( 2S )-圣草酚生产。在此过程中，F3'H/CPR的表达达到平衡，并通过解除莽草酸途径的反馈抑制、促进脂肪酸β-氧化和增加合成途径基因的拷贝数来增强前体的供应。这些策略与 NADPH 再生相结合，实现了 423.6 mg/L 的 (2 S )-圣草酚滴度。最后，在补料分批发酵中，获得了显着的6.8 g/L (2 S )-圣草酚，代表了迄今为止报道的最高的从头微生物滴度，为工业化生产铺平了道路。
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