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在人体内部血视网膜屏障芯片中模拟糖尿病视网膜病变的早期病理生理表型
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2024-02-14 , DOI: 10.1038/s41467-024-45456-z Thomas L Maurissen 1 , Alena J Spielmann 1 , Gabriella Schellenberg 1 , Marc Bickle 2 , Jose Ricardo Vieira 1 , Si Ying Lai 1 , Georgios Pavlou 3 , Sascha Fauser 1 , Peter D Westenskow 1 , Roger D Kamm 3, 4 , Héloïse Ragelle 1
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糖尿病视网膜病变(DR)是一种微血管疾病,其特征是内血视网膜屏障(iBRB)破坏和不可逆的视力丧失。虽然 DR 的症状是已知的,但对基底膜增厚、周细胞脱落和毛细血管损伤等疾病机制仍知之甚少,并且尚未开发出修复患病 iBRB 微血管网络的干预措施。此外,目前使用动物模型和体外系统的方法缺乏寻找新靶标途径的可转化性和预测性。在这里,我们开发了一种糖尿病 iBRB 芯片,可在体外产生代表临床诊断的病理生理表型和疾病途径。我们发现,糖尿病对 iBRB 芯片的刺激反映了 DR 特征,包括周细胞损失、血管退化、鬼血管和促炎因子的产生。我们还报告了糖尿病 iBRB 微血管网络的转录组数据,这些数据可能揭示药物靶点,并检查周细胞-内皮细胞稳定策略。总之,我们的模型概括了疾病的关键特征,并可能为未来的 DR 治疗提供信息。
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