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关节炎滑膜基因表达调控的概况

Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2024-02-15 , DOI: 10.1038/s41467-024-45652-x
Feng Jiang 1 , Shou-Ye Hu 2 , Wen Tian 1 , Nai-Ning Wang 1 , Ning Yang 1 , Shan-Shan Dong 1 , Hui-Miao Song 1 , Da-Jin Zhang 1 , Hui-Wu Gao 1 , Chen Wang 1 , Hao Wu 1 , Chang-Yi He 1 , Dong-Li Zhu 1 , Xiao-Feng Chen 1 , Yan Guo 1 , Zhi Yang 2 , Tie-Lin Yang 1
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滑膜是任何滑膜关节的重要组成部分,也是炎性关节炎的主要靶组织。然而,大规模资源中缺乏功能推理所需的滑膜多组学景观。在这里,我们将多达 245 名关节炎患者的人类滑膜的基因组学与转录组学和染色质可及性特征相结合,以表征基因表达的遗传调控景观以及介导关节炎疾病易感性的调控机制。我们在滑膜中鉴定了4765个独立的初级和616个次级顺式表达数量性状位点( cis -eQTL),发现具有多个独立信号的eQTL比单个独立的eQTL具有更强的效应和遗传力。全基因组关联研究 (GWAS) 和 eQTL 的整合识别出 84 个关节炎相关基因,揭示了 38 个新基因,这些基因是之前使用 GTEx 项目或免疫细胞的 eQTL 数据进行的研究中未报道过的。我们进一步开发了一种名为 eQTac 的方法来识别可能通过影响染色质可及性来影响基因表达的变异,并识别出具有染色质可及性潜在调节功能的 1517 个区域。总而言之,我们的研究为关节炎疾病提供了全面的滑膜多组学资源,并获得了对基因表达调控的新见解。





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更新日期:2024-02-15
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