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ACD856,一种新型 Trk 受体正变构调节剂,在健康受试者中单次递增剂量:安全性和药代动力学
European Journal of Clinical Pharmacology ( IF 2.4 ) Pub Date : 2024-02-14 , DOI: 10.1007/s00228-024-03645-1
Boel Nilsson 1 , Johan Bylund 2 , Magnus M Halldin 1 , Matthias Rother 1 , Erik Rein-Hedin 2, 3 , Kristin Önnestam 1 , Märta Segerdahl 1, 4
Affiliation
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抽象的
目的
AlzeCure Pharma AB 正在开发新型 Trk 受体正变构调节剂,用于治疗阿尔茨海默病、抑郁症、其他精神疾病和其他认知障碍疾病。先前的候选药物 ACD855 被证明在人体中的半衰期太长,无法进行进一步开发。为了降低后续化合物 ACD856 开发的风险,在人体中进行 ACD856 口服单剂量递增研究之前进行了静脉微剂量研究,评估血浆中的消除半衰期。
方法
在六名接受 ACD856 治疗的健康男性受试者中进行了一项使用微剂量 ACD856(0.100 mg)的 0 期研究。随后,进行了一项随机、安慰剂对照、双盲 I 期单次递增口服剂量研究(1 – 150 mg),包括 56 名健康受试者。这两项研究评估了 ACD856 单剂量静脉内和口服给药后的安全性和耐受性以及 PK 特性。
结果
ACD856 的耐受性良好,没有出现治疗紧急情况、剂量相关的不良事件或其他安全性评估。在微剂量研究中,ACD856表现出双指数血浆下降、低分布体积、低血浆清除率,半衰期约为20小时。口服时,ACD856 表现出快速吸收、几乎完全的生物利用度和暴露剂量成比例的增加。虽然 C max因食物摄入而降低和延迟,但对血浆半衰期和总体生物利用度的影响较低。未检测到 ACD856 的肾脏消除。
结论
该预测被证明是准确的,证明了在剂量递增研究之前进行微剂量研究的价值。
试用注册
NCT05783830 2023年3月24日(微剂量研究,回顾性注册)和NCT05077631 2021年10月14日(单次剂量递增研究)。
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