当前位置：
X-MOL 学术
›
J. Med. Chem.
›
论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your
feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
Nivasorexant (ACT-539313) 的发现：第一个在临床试验中研究的选择性 Orexin-1 受体拮抗剂 (SO1RA)
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2024-02-08 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.3c01894 Jodi T Williams 1 , Martin H Bolli 1 , Christine Brotschi 1 , Thierry Sifferlen 1 , Michel A Steiner 1 , Alexander Treiber 1 , John Gatfield 1 , Christoph Boss 1
Affiliation
|
食欲素系统由两种神经肽（食欲素 A 和 B）和两种受体（OX1 和 OX2）组成。选择性 OX1 受体拮抗剂 (SO1RA) 因其在治疗中枢神经系统疾病（包括药物滥用、饮食、强迫症或焦虑症）方面的潜在用途而引起人们的兴趣。虽然阻断 OX2 会降低觉醒度，但选择性拮抗 OX1 的预期优势是能够在不促进睡眠的情况下实现临床疗效。在此，我们报告了我们从双重食欲素受体拮抗剂开始的发现工作，并描述了一个偶然的发现，该发现触发了药物化学计划，最终鉴定出有效的 SO1RA ACT-539313。在日程诱发的烦渴大鼠模型中的功效支持了选择该化合物作为临床前候选物的决定。 Nivasorexant ( 20 ) 是第一个进入临床开发的 SO1RA，并于 2022 年完成了第一个针对暴食症的概念验证 II 期临床试验。
"点击查看英文标题和摘要"
京公网安备 11010802027423号