为了改善乳腺癌治疗并制定新的治疗耐药策略，人们不断研究治疗靶点。潜在的目标是 DNA 修复和复制以及基因组完整性的蛋白质，例如 Flap 核酸内切酶 1 (FEN1)。本研究调查了 FEN1 抑制剂 FEN1-IN-4 与电离辐射联合对乳腺癌细胞、乳腺细胞和健康细胞中的细胞死亡、克隆存活、细胞周期、衰老、倍增时间、DNA 双链断裂和微核的影响。皮肤成纤维细胞。此外，还研究了基线 FEN1 水平的变化及其对治疗预后的影响。这些细胞系在所研究的方面表现出特定的反应模式，并且具有异质基线 FEN1 水平。 FEN1-IN-4 具有细胞毒性、细胞抑制和放射增敏作用，通过细胞凋亡和坏死、G2M 共享、衰老、双链断裂和存活分数降低等增加细胞死亡来表达。然而，一些细胞受细胞毒性的影响较小，成纤维细胞的反应相当有限。在体内，FEN1 mRNA 高表达会使乳腺癌患者的预后恶化。由于乳腺癌组织中表达增加，FEN1 可能代表一种新的肿瘤和预后标志物，FEN1-IN-4 可能成为个性化医疗和乳腺癌靶向治疗的新有效药物。



"点击查看英文标题和摘要"