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通过下调 NF-κB 和 NFATc1 激活，将海洋来源的坦扎瓦酸衍生物鉴定为抗破骨细胞生成和骨质疏松症的新型抑制剂
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2024-02-01 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.3c01748 Chunmei Chen 1 , Lingxiang Xiao 2 , Xiaowei Luo 3 , Jian Cai 1 , Lishan Huang 4 , Huaming Tao 4 , Xuefeng Zhou 1 , Yanhui Tan 2 , Yonghong Liu 1, 3
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为了从天然产物中发现新的破骨细胞靶向抗骨质疏松症线索，我们从南海红树林衍生真菌 Penicillium steckii SCSIO 41025 中鉴定了 40 种坦扎瓦酸衍生物，其中包括 22 种新衍生物（1-8、14-19、27-32、37 和 38）。青霉素酸 F （2） 是显示最强效 NF-κB 抑制活性的新型衍生物之一，在体外显著抑制破骨细胞的生成。从机制上讲，2 减少了 RANKL 诱导的 IκBα 降解、NF-κB p65 核易位、NFATc1 的激活和核易位以及相关的 mRNA 表达。NF-κB p65 可能是 2 的潜在分子靶标，其已通过细胞热转移测定、表面等离子体共振和基因敲低测定进一步确定。此外，2 还可以通过减少破骨细胞的数量来缓解卵巢切除小鼠的骨质疏松症。我们的发现为进一步开发有效的抗骨质疏松症药物提供了一种新型的潜在破骨细胞生成和骨质疏松症抑制剂。
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