当前位置：
X-MOL 学术
›
Cell Rep. Med.
›
论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your
feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
抑制 CD38 酶活性通过抑制糖酵解代谢增强 CAR-T 细胞免疫治疗效果
Cell Reports Medicine ( IF 11.7 ) Pub Date : 2024-02-01 , DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101400
Yue Huang 1 , Mi Shao 1 , Xinyi Teng 1 , Xiaohui Si 1 , Longyuan Wu 1 , Penglei Jiang 2 , Lianxuan Liu 3 , Bohan Cai 3 , Xiujian Wang 1 , Yingli Han 1 , Youqin Feng 1 , Kai Liu 4 , Zhaoru Zhang 2 , Jiazhen Cui 1 , Mingming Zhang 1 , Yongxian Hu 1 , Pengxu Qian 2 , He Huang 1
Affiliation
|
嵌合抗原受体 （CAR）-T 疗法对造血系统恶性肿瘤显示出卓越的疗效。然而，许多患者未能实现可持续的肿瘤控制，部分原因是 CAR-T 细胞耗竭和持久性有限。在这项研究中，通过对患者来源的 CAR-T 细胞进行单细胞多组学数据分析，我们确定 CD38 是耗竭 CAR-T 细胞的潜在标志，这与耗竭相关转录因子呈正相关，并进一步被 体外耗竭模型证实。此外，抑制 CD38 活性可逆转强直信号或肿瘤抗原诱导的耗竭，而与单链可变片段设计或共刺激结构域无关，从而改善 CAR-T 细胞的细胞毒性和抗肿瘤反应。从机制上讲，CD38 抑制协同 CD38-cADPR -Ca2 + 信号传导的下调和 CD38-NAD+-SIRT1 轴的激活以抑制糖酵解。总的来说，我们的研究结果阐明了 CD38 在 CAR-T 细胞耗竭中的作用，并提出了 CD38 抑制在增强 CAR-T 细胞疗法的疗效和持久性方面的潜在临床应用。
"点击查看英文标题和摘要"
京公网安备 11010802027423号