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苯氧基苯胺和磺酰胺类似物对 N 型钙通道的抑制
RSC Medicinal Chemistry ( IF 4.1 ) Pub Date : 2024-01-31 , DOI: 10.1039/d3md00714f Anjie S Bispat 1, 2 , Fernanda C Cardoso 3 , Md Mahadhi Hasan 3 , Yashad Dongol 3 , Ricki Wilcox 1 , Richard J Lewis 3 , Peter J Duggan 2, 4 , Kellie L Tuck 1
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在之前的研究基础上，对神经元钙离子通道阻断剂 MONIRO-1 和相关化合物进行了结构修饰，包括用苯胺和等排磺酰胺部分替换酰胺连接体，以及用更少的胍基取代先前使用的策略。亲水性胺官能团。一项全面的 SAR 研究表明，当在基于 FLIPR 的细胞内钙反应测定中进行评估时，与 MONIRO-1 相比，许多苯氧基苯胺和磺酰胺化合物对 Ca V 2.2 和 Ca V 3.2 通道的效力更强或具有相似的效力。细胞毒性研究表明，在抑制两个钙离子通道所需的剂量下，Cos-7 细胞对磺酰胺类似物具有良好的耐受性。磺酰胺衍生物是我们迄今为止开发的最有前途的Ca V 2.2抑制剂，具有血浆稳定性高、毒性低（估计治疗指数> 10）、良好的CNS MPO评分（4.0-4.4）以及高效力和选择性，因此，使得此类化合物成为未来体内研究的合适候选者。
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