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Mallory-Denk 小体和肝细胞衰老:因果关系?
Virchows Archiv ( IF 3.4 ) Pub Date : 2024-01-30 , DOI: 10.1007/s00428-024-03748-1
Helmut Denk 1 , Peter M Abuja 1 , Kurt Zatloukal 1
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Mallory-Denk 小体 (MDB) 是肝细胞胞浆内包涵体,发生在某些慢性肝病中,例如酒精相关性 (ASH) 和代谢功能障碍相关性 (MASH) 脂肪性肝炎、铜中毒、某些药物引起的肝病、慢性胆管病和肝脏肿瘤。我们的研究重点是脂肪性肝炎、伴纤维化或肝硬化的慢性胆管病、Wilson 病和肝细胞癌中含有 MDB 的肝细胞中衰老标志物 p21 WAF1/cip1和 p16 INK4a的表达。含 MDB 的肝细胞的细胞质和细胞核以及 MDB 包涵体(除与癌细胞相关的那些外)均为强 p16 阳性、p21 阳性,以及在含 MDB 的肝细胞中观察到的 p21 阴性细胞核,而 MDB 为 p21 -消极的。衰老标志物 p16 的表达表明 MDB 的形成反映了对类似于衰老及其后果的慢性应激的适应性反应,即易发炎和纤维化的分泌蛋白组的表达。因此,衰老可以被视为“双刃剑”,因为一方面,它可能是细胞防御的一种尝试,但另一方面,它也通过诱导与衰老相关的炎症和纤维化而造成进一步和持续的损害。相关的分泌表型,从而导致慢性肝病的进展。
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