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p53 通过驱动己糖胺代谢促进抗病毒先天免疫
Cell Reports ( IF 7.5 ) Pub Date : 2024-01-30 , DOI: 10.1016/j.celrep.2024.113724 Wenjun Xia 1 , Peng Jiang 1
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抑癌基因p53控制细胞命运决定并防止恶性转化，但其在抗病毒免疫中的功能仍不清楚。在这里，我们证明 p53 在代谢上促进针对 RNA 病毒感染的抗病毒先天免疫反应。 p53 缺陷的巨噬细胞或小鼠表现出谷氨酰胺果糖-6-磷酸酰胺转移酶 2 (GFPT2) 的表达降低，该酶是己糖胺生物合成途径 (HBP) 的关键酶。通过 GFPT2 的转录上调，p53 驱动 HBP 活性和 UDP-GlcNAc 合成，进而导致病毒感染期间线粒体抗病毒信号蛋白 (MAVS) 和含 UBX 结构域的蛋白 1 (UBXN1) 发生 O-GlcNAc 酰化。此外，UBXN1 的 O-GlcNA 酰化阻断其与 MAVS 的相互作用，从而进一步释放 MAVS 与肿瘤坏死因子受体相关因子 3 结合，从而激活 TANK 结合激酶 1-干扰素 (IFN) 调节因子 3 信号级联和 IFN-β 产生。 GFPT 的遗传或药物抑制可有效降低 MAVS 激活并消除 p53 和 促进的抗病毒先天免疫。我们的研究结果表明，p53 驱动 HBP 活性以及 UBXN1 和 MAVS 的 O-GlcNAc 酰化，从而增强 IFN-β 介导的抗病毒先天免疫。
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