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SUMOylation 在健康和疾病中的机制和功能:专注于免疫细胞的综述

Journal of Biomedical Science ( IF 9.0 ) Pub Date : 2024-01-27 , DOI: 10.1186/s12929-024-01003-y
Chien-Hsin Huang , Tsan-Tzu Yang , Kuo-I Lin


SUMOylation 是一种翻译后修饰,涉及小泛素样修饰物 (SUMO) 与靶底物的共价偶联,调节各种重要的分子和细胞过程,包括转录、细胞周期、细胞信号传导以及 DNA 合成和修复。新合成的 SUMO 未成熟并被 SUMO 特异性蛋白酶家族切割,导致 C 端 Gly-Gly 基序暴露成为成熟形式。在 ATP 存在下,成熟 SUMO 通过 E1 的半胱氨酸残基与激活酶 E1 偶联,然后转移到人类 E2 偶联酶 Ubc9 的半胱氨酸残基上,该酶识别和修饰底物蛋白的赖氨酸残基。E3 SUMO 连接酶促进 SUMO 化。SUMOylation 是一种可逆修饰,由 SUMO 特异性蛋白酶介导。累积研究表明,SUMOylation 以多种方式影响蛋白质底物的功能,包括细胞定位和蛋白质稳定性。小鼠基因敲除研究表明,几种 SUMO 循环机制蛋白对于各种细胞谱系(包括免疫细胞)的发育和分化至关重要。异常的 SUMOylation 与多种类型的疾病有关,包括癌症、心血管疾病和自身免疫性疾病。本文总结了 SUMO 修饰的生物化学和参与 SUMO化的蛋白质的一般生物学功能。特别是,本文重点介绍了 SUMOylation 调节免疫细胞(包括 T、B、树突状和髓系细胞)的发育、成熟和功能的分子机制。 本综述还讨论了 SUMO 循环破坏和 SUMO化位点特异性中断对疾病(包括癌症和传染病)免疫细胞中靶蛋白的潜在相关性。




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更新日期:2024-01-27
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