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PARP1 处于细胞衰老和核仁过程的十字路口
Ageing Research Reviews ( IF 12.5 ) Pub Date : 2024-01-24 , DOI: 10.1016/j.arr.2024.102206
Kinga Kołacz 1 , Agnieszka Robaszkiewicz 2
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因端粒缩短、癌基因、细胞外和细胞内应激因子而发生的衰老细胞的特征是永久性细胞周期停滞、细胞形态和结构变化,包括衰老相关分泌表型 (SASP) 和核仁重排。相关的 DNA 损伤会诱导 DNA 损伤反应 (DDR),从而激活 DNA 修复蛋白——聚 ADP 核糖聚合酶 1 (PARP1)。这种蛋白质消耗 NAD 在其自身的蛋白质链和其他相互作用的蛋白质上合成 ADP-核糖聚合物 (PAR)。 PARP1 参与核仁过程,例如 rRNA 转录和核糖体生物发生、异染色质和核仁结构的维持,以及控制关键的 DDR 蛋白从核仁释放到细胞核,将 PARP1 与细胞衰老和核仁功能联系起来。在这篇综述中,我们描述并讨论了 PARP1 介导的 ADP 核糖基化对早期细胞衰老承诺的影响,以及衰老诱导的 PARP1 转录抑制和蛋白质降解对核仁结构和功能的可能作用。衰老过程中 PARP1 激活/下降与核仁功能之间的因果相互作用需要详细研究。

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