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核酸外切酶 XRN1 的逆转录元件衰变是癌症中的病毒模拟依赖性
Cell Reports ( IF 7.5 ) Pub Date : 2024-01-22 , DOI: 10.1016/j.celrep.2024.113684
Amir Hosseini 1 , Håvard T Lindholm 2 , Raymond Chen 3 , Parinaz Mehdipour 1 , Sajid A Marhon 4 , Charles A Ishak 4 , Paul C Moore 5 , Marie Classon 5 , Andrea Di Gioacchino 6 , Benjamin Greenbaum 7 , Daniel D De Carvalho 3
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病毒模拟物描述了由内源性刺激诱导的免疫反应，例如来自内源性逆转录元件的双链 RNA （dsRNA）。病毒模拟物的激活有可能杀死癌细胞或增强抗肿瘤免疫反应。在这里，我们系统地确定了与癌细胞依赖性相关的病毒模拟适应机制。其中最热门的是 RNA 衰变蛋白 XRN1，它是癌细胞系亚群存活的必需基因。XRN1 依赖性由线粒体抗病毒信号转导蛋白和蛋白激酶 R 激活介导，与更高水平的胞质 dsRNA、更高水平的能够形成 dsRNA 的 Alus 亚群以及较高的干扰素刺激基因表达有关，表明细胞因诱导病毒模拟而死亡。此外，dsRNA 诱导药物（如 5-aza-2′-脱氧胞苷和 palbociclib ）可以在最初对 XRN1 敲除产生抗性的细胞中对 XRN1 产生合成依赖性。这些结果表明 XRN1 是未来癌症治疗的有前途的靶点。
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