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靶向 ACOD1-衣康酸轴可稳定动脉粥样硬化斑块
Redox Biology ( IF 10.7 ) Pub Date : 2024-01-22 , DOI: 10.1016/j.redox.2024.103054
Karl J Harber 1 , Annette E Neele 2 , Cindy Paa van Roomen 3 , Marion Jj Gijbels 4 , Linda Beckers 3 , Myrthe den Toom 3 , Bauke V Schomakers 5 , Daan Af Heister 6 , Lisa Willemsen 2 , Guillermo R Griffith 3 , Kyra E de Goede 7 , Xanthe Amh van Dierendonck 7 , Myrthe E Reiche 8 , Aurélie Poli 9 , Frida L-H Mogensen 9 , Alessandro Michelucci 9 , Sanne Gs Verberk 10 , Helga de Vries 11 , Michel van Weeghel 12 , Jan Van den Bossche 13 , Menno Pj de Winther 2
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炎性巨噬细胞是动脉粥样硬化的关键驱动因素，可诱发易破裂的斑块。将斑块巨噬细胞群偏向更具保护性的表型并减少临床事件的发生被认为是治疗动脉粥样硬化患者的一种有前途的方法。在当前的研究中，我们研究了衣康酸的免疫调节特性，衣康酸是一种源自 TCA 循环中间体乌头酸的免疫代谢物，由乌头酸脱羧酶 1（ACOD1，也称为 IRG1）合成，在动脉粥样硬化的背景下。移植骨髓的致动脉粥样硬化小鼠表现出更稳定的斑块表型，具有更小的坏死核心，并且显示单核细胞向血管内膜的募集增加。小鼠的巨噬细胞含有更多的脂质，同时也显示出细胞凋亡的诱导减少。使用多组学方法，我们确定了向嘌呤代谢的代谢转变，以及用于甘油三酯合成的甘油生产的糖酵解通量的改变。总的来说，我们的数据强调了通过治疗阻断 ACOD1 来稳定动脉粥样硬化斑块的潜力。
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