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LKB1-TSSK1B 轴控制 YAP 磷酸化以调节 Hippo-YAP 通路
Cell Death & Disease ( IF 8.1 ) Pub Date : 2024-01-20 , DOI: 10.1038/s41419-024-06465-4
Cho-Long Kim 1 , Su-Bin Lim 1 , Sue-Hee Choi 1 , Dong Hyun Kim 1 , Ye Eun Sim 1 , Eun-Hye Jo 2 , Keeeun Kim 3 , Keesook Lee 2 , Hee-Sae Park 2 , Su Bin Lim 4 , Li-Jung Kang 5 , Han-Sol Jeong 6 , Youngsoo Lee 3 , Carsten G Hansen 7 , Jung-Soon Mo 1, 3
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Hippo 通路的主要效应子 Yes 相关蛋白 (YAP) 作为转录共激活因子在肿瘤发生中起着至关重要的作用。YAP 被 Hippo 通路的核心上游组分磷酸化,例如哺乳动物 Ste20 激酶 1/2 (MST1/2)、丝裂原活化蛋白激酶 (MAP4K) 及其底物大肿瘤抑制因子 1/2 (LATS1/2),影响 YAP 的亚细胞定位、稳定性和转录活性。然而,最近的研究表明,存在磷酸化 YAP 的替代通路,独立于这些核心上游 Hippo 通路成分,这引发了对灭活 YAP 的其他方法的质疑。在这项研究中,我们提供了证据表明 TSSK1B 是钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 (CAMK) 超家族成员,是 YAP 的负调节因子,抑制细胞增殖和致癌转化。从机制上讲,TSSK1B 通过两种不同的途径抑制 YAP。首先,LKB1-TSSK1B 轴在 Ser94 位点直接磷酸化 YAP,抑制 YAP-TEAD 复合物的形成并抑制其靶基因的表达。其次,TSSK1B-LATS1/2 轴通过 Ser127 位点的磷酸化抑制 YAP。我们的研究结果揭示了 TSSK1B 介导的分子机制参与 Hippo-YAP 通路,强调了多级调节在关键细胞决策过程中的重要性。
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