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聚糖-蛋白质相互作用组揭示硫酸乙酰肝素对动脉粥样硬化内皮糖萼异常的改善作用

Carbohydrate Polymers ( IF 10.7 ) Pub Date : 2024-01-18 , DOI: 10.1016/j.carbpol.2024.121834
Qingqing Chen 1 , Xiaohui Xu 1 , Shaoshuai Xie 1 , Anran Sheng 1 , Naihan Han 1 , Zhenyu Tian 2 , Xiaowei Wang 2 , Fuchuan Li 1 , Robert J Linhardt 3 , Fuming Zhang 3 , Lan Jin 1 , Qunye Zhang 2 , Lianli Chi 1
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氧化应激引起的内皮功能障碍是动脉粥样硬化的早期预测因子,动脉粥样硬化可导致各种心血管疾病。内皮细胞表面的糖萼层充当维持内皮生物功能的屏障,并且可能因氧化应激而受损。然而,动脉粥样硬化发展过程中糖萼损伤的机制仍不清楚。在此,我们建立了一种新的策略,从长期被忽视的糖组学角度解决这些问题。使用反电荷荧光蛋白染色和定量质谱分析,我们发现硫酸乙酰肝素(糖萼的主要成分)因氧化应激而发生结构改变。比较蛋白质组学和蛋白质微阵列分析揭示了几种新的硫酸乙酰肝素结合蛋白,其中α-2-Heremans-Schmid 糖蛋白(AHSG)被确定为关键蛋白质。通过多种方法表征了 AHSG 与肝素的分子机制。乙酰肝素类似物可以通过保护硫酸乙酰肝素在氧化应激过程中不被降解以及减少 AHSG 在病变部位的积累来缓解动脉粥样硬化。本研究揭示了肝素通过与 AHSG 相互作用抗动脉粥样硬化作用的分子机制。这些发现为理解动脉粥样硬化中的糖萼损伤提供了新的见解,并导致了相应治疗方法的开发。





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更新日期:2024-01-23
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