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RNF168核小体识别和泛素化机制
Molecular Cell ( IF 14.5 ) Pub Date : 2024-01-18 , DOI: 10.1016/j.molcel.2023.12.036
Qi Hu 1 , Debiao Zhao 1 , Gaofeng Cui 1 , Janarjan Bhandari 2 , James R Thompson 2 , Maria Victoria Botuyan 1 , Georges Mer 3
Affiliation
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RNF168 通过在 K13 和 K15 处泛素化组蛋白 H2A 在 DNA 损伤反应 (DDR) 中发挥核心作用。这些修饰指导染色质中 BRCA1-BARD1 和 53BP1 焦点的形成，这对于细胞周期依赖性 DNA 双链断裂 (DSB) 修复途径选择至关重要。 RNF168 催化 H2A 泛素缀合物靶向积累以在 DSB 周围形成修复灶的机制仍不清楚。在这里，我们利用冷冻电子显微镜 (cryo-EM)、核磁共振 (NMR) 光谱和功能分析，提供了 RNF168 修饰核小体并识别其泛素化产物时的反应循环和动力学的分子描述。我们证明了全长 RNF168 内典型泛素结合域的相互作用，它不仅与泛素结合，而且与核小体表面结合，阐明了这种位点特异性泛素识别如何推动信号放大环路。除了提供对关键 DDR 蛋白的机制见解外，我们的研究还有助于了解生成和解释染色质泛素化的位点特异性。
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