哮喘是一项重大的全球挑战，影响所有年龄段的个人，并造成巨大的社会和经济负担。由于疾病的异质性，并非所有患者都能从当前的治疗中获益。本研究的目的是利用新型MD2抑制剂L6H21探讨MD2对哮喘进展的影响，以确定哮喘治疗的潜在靶点和候选药物。为了建立哮喘相关小鼠模型并评估L6H21的作用，使用卵清蛋白（OVA）对小鼠进行致敏和攻击。采用H&E染色、糖原染色、Masson染色等多种染色技术检查病理变化。通过分析 BALF 细胞计数、RT-PCR 和 ELISA 来评估炎症细胞浸润和细胞因子分泌过多。使用蛋白质印迹和 co-IP 检查 TLR4/MD2 复合物的形成以及 MAPK 和 NF-кB 通路的激活。L6H21 治疗表明可减轻 OVA 引发的气道阻力增加、肺组织损伤、炎症细胞浸润和细胞因子过度分泌。此外，它还改善粘液产生和胶原蛋白沉积。与模型组相比，在 L6H21 治疗组中，观察到 MAPK 和 NF-кB 激活的抑制，以及 TLR4/MD2 复合物形成的破坏。因此，L6H21以剂量依赖性方式有效减少OVA诱导的MD2和TLR4复合物的形成。这种减少导致 MAPKs/NF-κB 激活减弱，增强对炎症因子分泌的抑制，减少炎症细胞的过度募集，并最终减轻气道损伤。MD2 成为哮喘治疗的重要靶点，而 L6H21 作为 MD2 抑制剂，有望成为治疗哮喘的潜在候选药物。



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