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β-糖苷酶敏感口服纳米颗粒用于结直肠癌的光热和化疗联合治疗
Journal of Materials Chemistry B ( IF 6.1 ) Pub Date : 2024-01-19 , DOI: 10.1039/d3tb02393a Jingning Zhou 1 , Zequn Zhuang 1 , Rui Gao 2 , Ran Li 3 , Yigang Chen 1
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结直肠癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,其治疗策略主要包括手术切除、化疗、辅助放疗和免疫治疗。其中,化疗由于缺乏肿瘤靶向性,不可避免地产生全身毒性,且长期用药引起的耐药性时常发生,极大地制约了单纯化疗的疗效。为了解决上述问题,采用鼠李糖脂封装化疗药物5-FU和光热剂铋纳米片(BiNS),以壳聚糖作为纳米粒子的壳,BiNS@RHL-CS/5-FU NPs口服给药制剂已成功制备。当在胃和小肠中运输时,鼠李糖脂和壳聚糖壳的双重保护阻止了BiNS和5-FU的早期释放。当转运至结肠时,微环境中存在的β-糖苷酶随着pH的升高而降解壳聚糖外壳,粒径的减小有利于肿瘤组织摄取纳米颗粒,从而大大提高了5-FU的肿瘤靶向能力,并减少了全身毒性。由于BiNS的存在,1.0 W cm -2 808 nm激光照射显着升高肿瘤部位的温度,不仅直接杀死肿瘤细胞,而且促进肿瘤组织中纳米粒子的细胞摄取和渗透,加速释放5 -FU并提高肿瘤细胞对化疗的敏感性,最终解决传统单纯化疗的缺点。在体外和体内实验中均取得了优异的抗肿瘤功效。
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