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Fc 受体样 5 (FCRL5) 导向的 CAR-T 细胞表现出针对多发性骨髓瘤的抗肿瘤活性

Signal Transduction and Targeted Therapy ( IF 40.8 ) Pub Date : 2024-01-12 , DOI: 10.1038/s41392-023-01702-2
Zhengyu Yu 1 , Hexian Li 1 , Qizhong Lu 1 , Zongliang Zhang 1 , Aiping Tong 1 , Ting Niu 1
Affiliation  


尽管嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法取得了进展,但多发性骨髓瘤 (MM) 仍然是一种具有挑战性的血液恶性肿瘤。目前用于多发性骨髓瘤免疫治疗的 CAR-T 细胞靶标存在局限性,部分患者会经历抗原丢失导致复发。因此,仍然需要增强 MM CAR-T 细胞治疗的新靶点。 Fc 受体样 5 (FCRL5) 是一种在 MM 中表达显着上调的蛋白质标记物,已成为 CAR-T 细胞治疗干预的有前景的靶标,为 MM 提供了替代治疗。为了进一步探索这一选择,我们设计了 FCRL5 导向的 CAR-T 细胞,并使用共培养系统在体外评估其细胞毒性,并使用 MM 细胞衍生的异种移植模型在体内评估其细胞毒性,特别关注获得染色体 1q21 的 MM。鉴于 CAR-T 疗法因 T 细胞持久性有限而面临的挑战,我们的方法将增强中央记忆 T (TCM) 细胞功能的白细胞介素 15 (IL-15) 纳入 FCRL5 导向的 CAR-T 设计中细胞,以提高细胞毒性并减少 T 细胞功能障碍,从而促进更大的 CAR-T 细胞存活和功效。体外和异种移植模型均表明,整合IL-15的FCRL5 CAR-T细胞表现出强大的抗肿瘤功效,有效抑制MM细胞的增殖,从而显着抑制肿瘤。我们的结果强调了 FCRL5 特异性 CAR-T 细胞与 IL-15 整合的能力,以提高治疗效力,这表明了一种潜在的新型 MM 免疫治疗策略。





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更新日期:2024-01-13
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