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促进 EGFR 抑制剂的转运在其细胞摄取中起重要作用
Analytical Chemistry ( IF 6.7 ) Pub Date : 2024-01-12 , DOI: 10.1021/acs.analchem.3c04242
Brian S Wong 1 , Erin L Dunnington 1 , Ruibing Wu 1 , Jonathan I Kim 1 , Kailun Hu 1 , Thomas H Ro 1 , Dan Fu 1
Affiliation
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表皮生长因子受体 （EGFR） 是一种跨膜蛋白，通常被酪氨酸激酶抑制剂 （TKI） 靶向，作为包括非小细胞肺癌 （NSCLC） 在内的多种癌症患者的一线治疗。有效的治疗需要有效的细胞内药物摄取和靶标结合。然而，尽管最近在开发新的 TKI 药物方面取得了成功，但由于难以以亚细胞分辨率对非荧光药物分子进行成像和测量，许多 TKI 的摄取机制仍然知之甚少。先前已经表明弱碱性 TKI 药物被隔离在溶酶体中。利用这一特性，我们应用高光谱受激拉曼散射成像来直接可视化和量化活细胞内的两种美国食品药品监督管理局批准的 EGFR 抑制剂药物（拉帕替尼和阿法替尼）以及添加有机阳离子转运蛋白抑制剂后其细胞摄取的变化。这些单细胞定量测量为膜转运蛋白在活细胞中 TKI 药物摄取中的作用提供了新的见解。
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