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核受体共激活因子 6 是 NLRP3 炎性体激活和痛风性关节炎的关键调节因子
Cellular & Molecular Immunology ( IF 21.8 ) Pub Date : 2024-01-10 , DOI: 10.1038/s41423-023-01121-x Kang-Gu Lee 1, 2 , Bong-Ki Hong 1 , Saseong Lee 1 , Naeun Lee 1 , Seung-Whan Kim 3, 4 , Donghyun Kim 5, 6 , Wan-Uk Kim 1, 2, 7
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转录共激活因子调节细胞核中基因表达的速率。核受体辅激活因子 6 (NCOA6) 是一种辅激活因子,与胚胎发育、代谢和癌症发病机制有关,但其在先天免疫和炎症性疾病中的作用仍不清楚。在这里,我们证明 NCOA6 在单核细胞和巨噬细胞中表达,并且其水平在促炎条件下增加。出乎意料的是,在活化的单核细胞中,核NCOA6被发现易位至细胞质,然后与NLRP3和ASC一起掺入炎性小体,形成细胞质斑点。从机制上讲,NCOA6 与 NLRP3 的 NACHT 结构域中的 ATP 水解基序相关,促进 NLRP3 和 ASC 的寡聚化,从而刺激 IL-1β 和活性 caspase-1 的产生。值得注意的是, Ncoa6缺陷显着抑制巨噬细胞中由Nlrp3 R258W功能获得突变引起的 NLRP3 过度激活。 Ncoa6的基因消除显着减轻了小鼠体内两种 NLRP3 依赖性疾病(叶酸诱导的急性肾小管坏死和晶体诱导的关节炎)的严重程度。与这些发现一致,NCOA6在痛风患者的巨噬细胞中高表达,根据转录组分析结果,NCOA6阳性巨噬细胞在痛风巨噬细胞中显着富集。总之,NCOA6 是 NLRP3 炎性体激活的关键调节因子,因此是痛风等 NLRP3 依赖性疾病的有希望的靶标。
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