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合成间苯二酚甲酯3,5-二甲氧基-2-辛酰基苯甲酸酯的化疗作用机制
Chemical Research in Toxicology ( IF 3.7 ) Pub Date : 2024-01-06 , DOI: 10.1021/acs.chemrestox.3c00269 Willian Ayala Correa 1 , Silvia Cordeiro das Neves 2, 3 , Rodrigo Juliano Oliveira 2, 3 , Cândida A Kassuya 4 , Stephanie D Navarro 1, 2 , Allana Cristina Faustino Martins 5 , Baby Saroja 5 , Barbara Mitsuyasu 5, 6 , Ingridhy Ostaciana Maia Freitas da Silveira 5 , Neimar Vitor 1 , Henrique Rodrigues Scherer Coelho 2 , Marcelo L B Vilela 1 , Valter A do Nascimento 3 , Dênis P de Lima 1 , Adilson Beatriz 1 , Roberto da Silva Gomes 5
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间苯二酚脂质被描述为选择性化疗佐剂的潜在例子，可以增强环磷酰胺 ( CYC ) 的作用，同时促进细胞死亡而不引起 DNA 损伤。因此，本研究试图描述间苯二酚脂质甲基3,5-二甲氧基-2-辛酰基苯甲酸酯（ AMS35BB ）如何与DNA相互作用（DNA对接）以及该化合物与CYC结合时如何影响遗传毒理学模型和其他生物学特性。我们观察到，单独使用AMS35BB （7.5 和 10 mg/kg）会增加瑞士雄性小鼠基因组损伤（彗星测定）的频率，但不会增加染色体损伤（微核测定）的频率，降低吞噬作用并促进细胞死亡。当与CYC联合使用时， AMS35BB可以将基因组损伤以及染色体损伤、脾吞噬作用、细胞死亡和淋巴细胞频率的风险降低高达 33.8%。分子对接表明， AMS35BB与CYC活性代谢物相比，与 DNA 双螺旋大沟的结合亲和力更高。因此， AMS35BB既有可能成为与CYC联合使用的佐剂，也有可能成为开发选择性化疗药物的候选治疗药物。
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