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抑制剂 PF-04691502 作为抗衰老剂来调节细胞衰老
Experimental Gerontology ( IF 3.3 ) Pub Date : 2024-01-07 , DOI: 10.1016/j.exger.2024.112359
Ziqiang Fan , Yingdong Tong , Ziyue Yang , Shuai Wang , Tiantian Huang , Deying Yang , Qingyong Ni , Mingwang Zhang , Diyan Li , Mingyao Yang , Xiaolan Fan

衰老是性成熟后发生的自然变化的逐渐过程。它也是许多慢性疾病的已知危险因素。最近的研究表明,senolytics 可以延长模式生物的寿命和健康寿命,并且它们也被证明可以有效治疗与年龄相关的疾病。在这项研究中,我们对 156 种针对 PI3K/AKT/mTOR 通路的药物进行了高通量筛选,以鉴定潜在的抗衰老药物。在这些药物中,选择PF-04691502进行进一步研究,以了解其分子作用机制。我们的研究结果表明 PF-04691502 是 PI3K/AKT 和 mTOR 的双重抑制剂,可特异性消除衰老细胞。它降低细胞衰老关键标志物的表达水平,例如 SA-β-Gal、衰老相关分泌表型 (SASP) 和 p16 INK4a。此外,PF-04691502 抑制 S6K 和 AKT 的磷酸化,导致衰老细胞凋亡。这些结果表明 PF-04691502 有希望成为一种新的抗衰老药物。本文为 PF-04691502 在细胞衰老研究中的潜在应用提供了重要见解。





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更新日期:2024-01-08
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