聚（亚烷基胺）树枝状聚合物纳米凝胶 Codeliver 药物和核苷酸通过免疫调节减轻抗癌药物耐药性,ACS Materials Letters

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聚（亚烷基胺）树枝状聚合物纳米凝胶 Codeliver 药物和核苷酸通过免疫调节减轻抗癌药物耐药性
ACS Materials Letters ( IF 9.6 ) Pub Date : 2024-01-03 , DOI: 10.1021/acsmaterialslett.3c01426
Yue Gao ₁ , Zhijun Ouyang ₁ , Gaoming Li ₁ , Qiuyu Yu ₁ , Waicong Dai ₁ , João Rodrigues ₂ , Andrij Pich _{3,

4,

5} , Meera Moydeen Abdul Hameed ₆ , Mingwu Shen ₁ , Xiangyang Shi _{1,

2}

Affiliation

开发具有所需免疫调节作用以减轻肿瘤耐药性的药物递送策略仍然是一个挑战。在此，开发了低代聚（亚烷基胺）树枝状聚合物纳米凝胶（DNG），用于联合输送化疗药物 5-氟尿嘧啶（5-FU）和免疫激动剂环 GMP-AMP（cGAMP），用于肿瘤化学免疫治疗。 DNG 具有 145.6 nm 的流体动力学尺寸、出色的药物/核苷酸共负载能力和 pH 敏感的药物释放曲线。负载 5-FU 的 DNG 可以通过延长细胞保留时间和下调癌细胞表面 P-糖蛋白表达来克服 5-FU 耐药性。同时，共传递系统中的cGAMP可以激活癌细胞中干扰素基因通路的刺激剂，通过树突状细胞的成熟和巨噬细胞M1极化进一步缓解耐药性并调节肿瘤微环境。皮下结直肠肿瘤小鼠模型体内证实了免疫调节促进的耐药性减轻，导致相对较长的肿瘤药物保留，抑制肿瘤生长，并产生主动的抗肿瘤免疫反应。

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更新日期：2024-01-03

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