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STX17-SNAP47-VAMP7/VAMP8 复合体是介导自噬体-溶酶体融合的默认 SNARE 复合体
Cell Research ( IF 28.1 ) Pub Date : 2024-01-05 , DOI: 10.1038/s41422-023-00916-x Fenglei Jian 1 , Shen Wang 2 , Rui Tian 1 , Yufen Wang 1 , Chuangpeng Li 1 , Yan Li 3 , Shixuan Wang 3 , Chao Fang 1 , Cong Ma 2 , Yueguang Rong 1, 4
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SNARE 复合物介导的自噬体-溶酶体融合是自噬的重要步骤。两种含有 SNAP29 的 SNARE 复合物在饥饿诱导的大量自噬中得到了广泛研究,而在非饥饿条件下发生的其他类型自噬中相关的 SNARE 复合物却被忽视了。在这里,我们发现非饥饿条件下选择性自噬中的自噬体-溶酶体融合不需要含有SNAP29的SNARE复合物,但需要STX17-SNAP47-VAMP7/VAMP8 SNARE复合物。此外,STX17-SNAP47-VAMP7/VAMP8 SNARE 复合物也在饥饿诱导的自噬中发挥作用。在通过其 Pleckstrin 同源结构域同时检测到 ATG8 和 PI(4,5)P 2后,SNAP47 被招募至自噬体。相比之下,含有 SNAP29 的 SNARE 由于在非饥饿条件下被 O-GlcNAcylation 失活而被排除在选择性自噬之外。这些发现描述了一种以前未知的、默认的 SNARE 复合物,它负责选择性和大量自噬中的自噬体-溶酶体融合,这可以指导自噬相关疾病的研究和治疗开发。
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