<br>JTE-151 的发现和 SAR：用于临床开发的新型 RORγ 抑制剂,Journal of Medicinal Chemistry

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JTE-151 的发现和 SAR：用于临床开发的新型 RORγ 抑制剂
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2024-01-03 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.3c01933
Takaki Maeba _{1,

2} , Kazuyuki Hirata ₁ , Masayuki Kotoku ₃ , Noriyoshi Seki ₁ , Katsuya Maeda ₁ , Shintaro Hirashima ₁ , Hiroshi Yamanaka ₁ , Takayuki Sakai ₁ , Shingo Obika ₁ , Akimi Hori ₁ , Yoshinori Hara ₁ , Satoru Noji ₁ , Yoshihiro Suwa ₁ , Masahiro Yokota ₁ , Shingo Fujioka ₁ , Takayuki Yamaguchi ₄ , Yoshiaki Katsuda ₁ , Takahiro Hata ₁ , Naoki Miyagawa ₁ , Kojo Arita ₄ , Yukihiro Nomura ₁ , Toshio Taniguchi ₁ , Kota Asahina ₁ , Yusuke Aratsu ₁ , Yuichi Naka ₁ , Tsuyoshi Adachi ₁ , Akihiro Nomura ₁ , Shota Akai ₁ , Shin-Ichi Oshida ₅ , Sudhakar Pai ₆ , Paul Crowe ₇ , Erin Bradley ₇ , Ruo Steensma ₇ , Haiyan Tao ₇ , Morgan Fenn ₇ , Robert Babine ₇ , Xiaolin Li ₇ , Scott Thacher ₇ , Takahiro Soeta ₂ , Yutaka Ukaji ₂ , Makoto Shiozaki ₁

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在过去的十年中，已经报道了许多 RORγ 抑制剂。还有一些进入人体临床试验的例子，但尚未进入市场，这表明它们未来的发展可能存在共同的障碍。正如从核受体配体的一般同源性所预期的那样，选择性不足以及理化性质差被认为是 RORγ 程序的潜在风险。基于这些考虑，我们通过优先考虑类药物特性来进行 SAR 调查，以减轻此类潜在缺陷。经过深入的SAR探索，重点关注“药物相似性”指标，最终产生了口服RORγ抑制剂JTE-151，并进入人体临床试验。该化合物被证实具有高度选择性和良好的代谢稳定性，最有益的是，在人体临床试验中没有观察到严重的不良事件 (SAE) 和良好的 PK 特性。

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更新日期：2024-01-03

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