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Nav1.7 作为软骨细胞调节剂和骨关节炎的治疗靶点

Nature ( IF 50.5 ) Pub Date : 2024-01-03 , DOI: 10.1038/s41586-023-06888-7
Wenyu Fu 1, 2 , Dmytro Vasylyev 3, 4 , Yufei Bi 1 , Mingshuang Zhang 1 , Guodong Sun 1 , Asya Khleborodova 1 , Guiwu Huang 1, 2 , Libo Zhao 1, 2 , Renpeng Zhou 1, 2 , Yonggang Li 1, 2 , Shujun Liu 3, 4 , Xianyi Cai 1 , Wenjun He 1 , Min Cui 1 , Xiangli Zhao 1, 2 , Aubryanna Hettinghouse 1 , Julia Good 1 , Ellen Kim 1 , Eric Strauss 1 , Philipp Leucht 1 , Ran Schwarzkopf 1 , Edward X Guo 5 , Jonathan Samuels 6 , Wenhuo Hu 7, 8 , Mukundan Attur 6 , Stephen G Waxman 3, 4 , Chuan-Ju Liu 1, 2, 9
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骨关节炎 (OA) 是最常见的关节疾病。目前还没有同时防止关节退化和减轻疼痛的有效方法1。尽管有限的证据表明软骨细胞中存在电压门控钠通道 (VGSC)2,但它们在软骨细胞和 OA 中的表达和功能基本上仍然未知。在这里,我们将 Nav1.7 鉴定为 OA 相关的 VGSC,并证明人 OA 软骨细胞表达功能性 Nav1.7 通道,密度为每 μm2 0.1 至 0.15 个通道,每个细胞 350 至 525 个通道。在多个小鼠模型中 Nav1.7 的连续遗传消融表明,在背根神经节神经元中表达的 Nav1.7 与疼痛有关,而在软骨细胞中表达的 Nav1.7 调节 OA 进展。用选择性或临床使用的 pan-Nav 通道阻滞剂对 Nav1.7 进行药物阻断可显着改善结构关节损伤的进展,并减少 OA 疼痛行为。从机制上讲,Nav1.7 阻滞剂调节细胞内 Ca2+ 信号传导和软骨细胞分泌组,进而影响软骨细胞生物学和 OA 进展。将 Nav1.7 鉴定为一种新的软骨细胞表达的 OA 相关通道,揭示了开发 OA 疾病缓解和非阿片类药物疼痛缓解治疗的双重靶点。





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更新日期:2024-01-04
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