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人源化SLCO1B1大鼠模型的构建和表征及其在评估不同他汀类药物摄取中的应用
Acta Pharmaceutica Sinica B ( IF 14.7 ) Pub Date : 2024-01-02 , DOI: 10.1016/j.apsb.2023.12.019
Yuanjin Zhang 1 , Junze Huang 1 , Shengbo Huang 1 , Jie Liu 1 , Luyao Deng 1 , Chenmeizi Liang 1 , Yuanqing Guo 1 , Bingyi Yao 1 , Xin Wang 1
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有机阴离子转运多肽 1B1 (OATP1B1) 在他汀类药物的转运中发挥着至关重要的作用。然而，与OATP1B1相关的动物模型，特别是人源化动物模型太少。在这项研究中，利用CRISPR/Cas9技术将人类cDNA插入到大鼠基因的第二个外显子中。他汀类药物的药代动力学特征分别在野生型 (WT)、人源化 OATP1B1 (OATP1B1) 和 OATP1B2 敲除 (OATP1B2 KO) 大鼠中进行。结果表明，人OATP1B1在大鼠肝脏中成功表达，并表现出转运功能。此外，药代动力学结果显示，OATP1B1 对匹伐他汀、瑞舒伐他汀和氟伐他汀的摄取水平不同，导致体内暴露水平不同。这些结果与使用过表达细胞系的实验获得的结果一致。总之，我们建立了一种新型人源化转基因大鼠模型来评估人 OATP1B1 在不同他汀类药物摄取中的作用。 OATP1B1介导的不同摄取可能是他汀类药物疗效不同的重要原因。 OATP1B1 大鼠是改善人类药物转运预测的有前途的模型。
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