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类黄酮 4,4′-二甲氧基查尔酮通过激活铁蛋白自噬选择性地消除衰老细胞
Redox Biology ( IF 10.7 ) Pub Date : 2023-12-30 , DOI: 10.1016/j.redox.2023.103017 Tianxiang Wang 1 , Changmei Yang 1 , Zhiqiang Li 1 , Ting Li 1 , Ran Zhang 1 , Yujiao Zhao 1 , Tianyi Cheng 1 , Zhaoyun Zong 1 , Yingying Ma 1 , Dongyuan Zhang 1 , Haiteng Deng 1
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类黄酮是具有生物活性的天然多酚化合物，具有健康益处，包括抗肿瘤、抗炎和抗衰老作用。我们以前的研究表明，类黄酮 4,4′-二甲氧基查尔酮 （DMC） 通过抑制亚铁螯合酶 （FECH） 诱导铁死亡。然而，DMC 对细胞衰老的影响尚不清楚。在本研究中，我们发现 DMC 治疗选择性地消除了衰老细胞，并且单独使用 DMC 或 DMC 和槲皮素或达沙替尼的组合在清除衰老细胞方面显示出很高的效率。我们发现与非衰老细胞相比，FECH 在衰老细胞中高表达。从机制上讲，我们发现 DMC 抑制 FECH 并诱导铁蛋白自噬，导致不稳定铁池增加，触发衰老细胞的铁死亡。重要的是，我们发现 DMC 治疗可以防止脱发，改善运动协调，并降低老年小鼠肝脏中几种衰老相关分泌表型因子 （IL-6 、 IL-1β 、 CXCL-10 和 MMP12） 的表达。总的来说，我们揭示了，通过诱导铁死亡，DMC 有望成为一种预防与年龄相关的病症的新 senolytics。
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