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δ-生育三烯酚破坏 PD-L1 糖基化并逆转 PD-L1 介导的免疫抑制
Biomedicine & Pharmacotherapy ( IF 6.9 ) Pub Date : 2023-12-29 , DOI: 10.1016/j.biopha.2023.116078 Zhenou Sun 1 , Xuan Ma 2 , Chong Zhao 3 , Lihong Fan 4 , Shutao Yin 3 , Hongbo Hu 3
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PD-L1介导的免疫逃逸在癌症的发生和进展中发挥着重要作用。靶向 PD-L1 被认为是一种有吸引力的癌症治疗方法。 PD-L1 是一种重度 N 连接的糖基化蛋白,PD-L1 的糖基化对其与其受体 PD-1 相互作用以介导免疫抑制的能力至关重要。在本研究中,我们首次证明 δ-生育三烯酚 (δ-T3) 能够破坏与抑制 TCF4-STT3a/STT3b 轴相关的 PD-L1 糖基化,而其他形式的维生素 E 则不然。 δ-T3对PD-L1糖基化的抑制导致PD-L1表达及其外泌体分泌减少,导致PD-L1与PD-1相互作用减少,逆转PD-L1介导的免疫抑制,反过来又有助于抑制肿瘤生长。本研究的结果为 δ-T3 在 8 种维生素 E 异构体中的卓越抗癌活性提供了新的机制解释。
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